吡柔比星

開發單位：明治制果株式會社（日本）

　　首次上市時間和國家：1988年，日本

　　性狀：紅色固體。溶于乙醇，三氯甲烷，乙酸乙酯，微溶于水，正己烷，石油醚。

　　用途：抗腫瘤藥。主要用于治療白血病，膀胱癌，頭頸部癌，卵巢癌等。

　　分子式：C32H37NO12

　　分子量：627.70

　　CAS：70259—49—3

　　制備路線：

　　（一）14—溴阿霉素鹽酸鹽的制備

　　在干燥反應瓶中，加入鹽酸阿霉素226mg（0.39mmol），無水乙醇4ml，攪拌溶解后，加入原甲酸三甲酯0.2mol，二氧六環8ml和溴素83mg（0.52mmol）的二氯甲烷溶液0.83ml，于25℃攪拌40min。反應畢，將反應液倒入無水乙醚50ml中，析出固體，離心甩濾，濾餅用無水乙醚洗滌，在另一反應品中，加入濾餅，丙酮12ml，于25℃攪拌1h，離心甩濾，濾餅用乙醚洗滌，干燥，得紅色粉末14—溴阿霉素鹽酸鹽226mg（收率87％）

　　（二）吡柔比星 

　　在干燥反應瓶中，加入14—溴阿霉素鹽酸鹽226mg（0.34mmol），無水N，N—二甲基甲酰胺7ml，攪拌溶解后，加入二氫吡喃2ml，對甲苯磺酸酐10mg，于20℃攪拌3h。反應畢，將反應液倒入丙酮60ml和水30ml的混合液中，用1mol/l氫氧化鈉溶液調至PH11.0—11.5，靜置0.5h后，用稀鹽酸調至PH7，減壓回收大部分丙酮，剩余物用氯仿30ml，提取三次，合并有機層，水洗，無水硫酸鈉干燥，濾液減壓回收容溶劑，冷卻，得暗紅色固體粗品。粗品通過制備性硅膠—60TLC[氯仿—甲醇（9：1）]初步純化，收集Rf0.23的組分后，進一步通過硅膠柱[氯仿—甲醇（2：1）洗提，減壓濃縮至干，得紅色固體精品吡柔比星 54mg（收率25％）。熔點：188-192℃。

　　分子結構式及反應方程式復雜未予輸入，確需者，請用電子郵件聯系。