三、繁殖
（一）種鼠選擇
小白鼠的繁殖，多采用隨機交配，選擇下代種鼠時，不需要考慮親代的血緣關系。選擇標準主要根據雙親的繁殖能力，仔代的生長發育和健康狀況。盡量做到每代近交系數上升不超過1％。選種條件是親代應具有較高生殖能力，如采用雌雄長期同居時，以兩胎生產的間隔不得超過30天，每胎產仔能力8只以上，并具有良好的泌乳能力和對周圍環境有較高的適應能力。要求生長發育快，體型大，一般應從第2～4胎生下的仔鼠中選留幼種。昆明種體重達12克以上，即可選做種鼠。被選的種鼠應體質強壯，運動活潑，對外界刺激反應敏銳，眼睛鮮紅有神，被毛光澤，濃密貼身，尾粗而較長，血管明顯，呈粉紅色，頭部寬廣，頸部長度適中，背寬而平直，軀干前后勻稱，腹部系緊，胸圓滿，四肢短而有力，生殖器正常等條件。
根據不同交配方式的要求，對選留的幼種，填好卡片。如采用不限血緣關系的隨機交配，把選留的幼鼠，分清性別，群飼或單飼。如采用避免近親繁殖的交配，必須把同窩中選留的幼鼠，分開雌雄性別，編好組別，同窩的幼鼠采用相同的編號，配種時不得以同一編號的雌雄鼠交配。在育種過程中，應對發育不正常者及時淘汰。選配時應挑選肥度適中的種鼠進行交配。過瘦說明發育不良，過肥的雌鼠，常因卵巢周圍沉積脂肪過多，濾泡的發育少，影響卵巢激素的產生和分泌，阻礙卵細胞的成熟和排出，繁殖率低。雄鼠過肥，也會降低性活動和受精能力。
（二）性成熟與配種
小白鼠發育迅速，性成熟早，在36日齡雄鼠的附來精液中可找到活動的精子。如將同南公母放在一籠內，日齡達57天即可分娩，說明雌鼠在37日齡時，即可發情排卵，進行生殖。小白鼠有明顯的性周期，雌鼠20日齡以后，陰道逐漸變薄，不久即可開口，開口的日齡依飼養條件投育狀態、不同品系而有所不同。一般36～42日齡的小白鼠即已性成熟。小白鼠性成熟時的標志是母鼠陰道打開，出現求偶現象，有交配的欲望，樂意接近公鼠。公鼠單九下降，精子生成。同時形態和機能上也發生相應的一些變化。據介紹，雄鼠25日齡左右單丸自腹腔落入陰囊，35日齡后單九中出現精子，40日齡后可受精，同時體重增重較快。雌性小白鼠在20日齡以前陰道口閉合，自此以后陰道壁逐漸變薄，陰道開口。這是性成熟的主要標志。小白鼠的性成熟因品系和飼養條件不同而有差異。小白鼠一般在60～90日齡（即2～3個月）體成熟。此時小白鼠體重增長緩慢，是適宜配種年齡，可以根據不同季節、天氣冷熱、個體情況等，采用適當日齡進行配種繁殖。
（三）發情
小白鼠開始繁殖日齡，多為65～90天。性成熟的雌鼠一年四季都有性的活動，呈周期性發情。一個性周期，又分為發情前期、發情期、發清后第一期、發情后第二期和體情期。母鼠性周期各階段的特征，可用陰道分泌物涂片和組織學檢查加以區分。
小白鼠周期性發情，除妊娠期外，幾乎都周期性的排卵。性周期為4～5天，產后12～24小時內還有一次產后發情排卵。由于授乳的原因，性周期受到抑制，仔鼠斷乳2～6天后，又開始出現下一個性周期。雌性小白鼠排卵期也為3～4夭，但在排卵期數小時內才允許公鼠交配，其他時間則倦伏于巢內或沿鼠罐爬行。當交配時，常是公鼠追逐母鼠，母鼠雙目微閉，匍伏不動或用雙爪作半拒絕狀，并發出“卿卿”的叫聲。公鼠經過幾次努力后，方能完成交配。交配后，母鼠陰道口形成特殊的陰道栓，封閉陰道口。陰道栓的形成是公鼠的精液、母鼠的陰道分泌物混合用道上皮細胞等遇空氣后迅速變硬，將陰道口封閉的結果。一般在交配后24小時左右自動脫落。在20小時內檢查雌鼠有無陰道栓，可以判斷小白鼠的交配是否成功。交配方法一般可采用一公多母（1：2或1：4）的交配法和一公一母同居交配法。
（五）妊娠與分娩
小白鼠的妊娠期，因其品種不同而有差異。純系小白鼠的妊娠期一般19～20天，國內普通小白鼠妊娠期一般18～21天。產后受孕鼠的妊娠期有所延長，其延長時間長短，同小白鼠品系、個體及環境有關。
小白鼠的分娩可晝夜進行，但以晚間為多。臨產前表現不安，常不停地整理產窩。分娩過程中，4分鐘左右子宮收縮一次，產出一只。胎盤產出后，母鼠將胎盤嚼食。整個分娩過程一般需要一小時左右。分娩后約經12～24小時而出現產后發情，此時著與公鼠交配，亦能受孕。
（六）哺乳
母鼠每胎產仔數的多少，主要取決于品種（品系）、使用時間、胎次和飼養管理的條件好壞等。正常情況下，適齡母鼠每胎產仔8～13只。母鼠第7胎以后產仔數逐漸下降。母鼠帶仔數量的多少，根據生產的大小和氣候條件的變化而決定其帶仔數量。在實際大群生產中，由于都是適齡的生產種鼠，生產力高，帶仔力強，帶仔數多在7只以上，一般以9只為宜。但帶仔數超過9只以上，則易影響仔鼠的質量。若因某種原因，母鼠帶仔不足9只時，可在清理產窩時，將其他產窩中多余的同齡仔鼠移定其內，進行代乳，基本保證每批母鼠的平均帶仔率。仔鼠哺乳期一般18～21天，種用仔鼠，哺乳可延長到23天，但不超過25天。過于延長哺乳時間，影響母鼠的健康和發情。種鼠繁殖使用時間一般為6～8個月（約9～11月齡），即生產5～6胎，這時繁殖力強，帶仔好。此后，繁殖能力下降，易出現各種疾病，仔鼠質量越來越差。所以，種母鼠一般繁殖使用6～8個月（約9～11月齡）后必須予以淘汰。
四、疾病防治
（一）鼠痘
鼠痘又名“脫腳病”，是由鼠痘病毒引起的急性傳染病。此病傳染迅速，發病死亡率高，對小白鼠威脅最為嚴重。本病的傳染源為脫腳病感染。一年四季均可發生，飼養管理不當或衛生消毒、隔離檢疫制度不嚴等因素都會促進本病的發生和傳染。癥狀有急性型和慢性型兩種。
急性型（內臟型）被毛蓬松無光澤，軟弱無力，食欲消失，無其他局部癥狀而突然死亡。病情經過迅速，4～6小時可死亡80～90％，也有的經l～2天死亡，急性期未死亡的小白鼠可轉為慢性型。慢性型（皮膚型）病鼠嘴、臉腫大．頭部腫大，尾部皮膚表面出現小結節或紅腫，潰瘍糜爛，最后壞死脫落，四肢腫脹，尤以腳掌最為明顯，呈半球形。小白鼠不能以患肢著地，腫脹的皮膚表面破潰而流出漿液性滲出物。病理剖檢，急性型小白鼠體表淋巴潮紅腫大，脾腫大。肝灰褐色或灰黃色，切開時幾乎不流血。腸道充血，腹腔、胸腔和心包腔內有漿液性滲出物。病程較長的小白鼠，可見到典型的病變，肝腫大，有灰白色壞死點，脾腫大，呈暗紫色，表面可見多數白色小斑點。慢性型病可見頭、尾。四肢皮膚炎性水腫，皮下有漿液性滲出物及壞死性潰瘍灶。肝呈暗紅色或脂肪性變性，有紅色斑點及許多淡灰色壞死灶，脾呈暗紫色，有灰白色壞死灶。腹股溝淺淋巴結腫大。本病主要在干預防，堅持自繁自養，建立封鎖防疫的飼養制度。凡從外單位引進的小白鼠，必須隔離檢疫觀察一個月后，方可轉入正常飼養群。加強飼養管理，做好冬季保溫，夏季防暑工作。對于不符質量要求的小白鼠要嚴格淘汰。確立小白鼠原窩同罐育種，防止種鼠育養期間咬傷感染，傳播疾病。建立消毒制度，堅持日常的清潔衛生和消毒防病措施，定期消毒滅菌。嚴禁非工作人員進入小白鼠的飼養房舍，對于必須進入的外來人員，必須嚴格消毒。
（二）腦脊髓炎
本病是由腦脊髓炎病毒引起的傳染病。常呈散發性發生。潛伏期8～13天。病鼠主要表現為麻痹，特別是后肢麻痹。通常是病鼠一后肢先出現麻痹或輕癱，然后另一后肢也出現同樣的癥狀。此時患肢肌肉松弛無力，患鼠躺臥不起，食欲減少，被毛蓬亂，逐漸消瘦，最后因排糞排尿困難而死亡。急性型病程1～3天，慢性型2～4周。本病主要在干預防。飼養小白鼠的鼠罐、籠具及其他用具應定期用3％石炭酸、5％來蘇爾或煮沸消毒，對于預防此病具有重要意義。此外對引進小白鼠要堅持檢疫制度，嚴格淘汰可疑病鼠。
（三）病毒性肺炎
病毒性肺炎是由多種病毒引起的小白鼠傳染病。其主要病理變化為氣管、支氣管炎及小葉性肺炎。病鼠食欲減少，不活潑，被毛蓬松，耳廓發紫，弓背，搔鼻，有鼻漏，呼吸加快，伴有“咯咯”的哇叫聲雜音。由于病鼠出汗，被毛潮濕而色發暗，感染后4～14天可引起死亡。病理剖檢，肺呈褐色，病變常侵犯上肺葉，波及到下肺葉，呈小葉狀散布，以支氣管、細支氣管周圍最為顯著。胸腔內有漿液性滲出液，少數病例可見胸膜炎癥變化。預防措施是喂飼富有維生素的全價營養飼料，注意防寒、防潮、防暑，保持鼠舍中溫度相對穩定。切忌溫度驟變，防止賊風的侵襲，嚴格檢疫制度，及時淘汰病鼠，定期進行預防性消毒。
（四）仔鼠腹瀉
仔鼠腹瀉是由大腸肝菌引起的哺乳期仔鼠劇烈腹瀉，迅速衰竭或伴有敗血癥，死亡率較高的急性疾病。病鼠病初可見黃色粘液狀稀糞粘于肛門周圍及尾部，有時糞癡堵塞肛門，難以剝脫。繼而排出惡臭水樣稀類，污染肛門周圍及全身被毛。患鼠迅速消瘦，皮膚松弛形成皺折，尾呈竹節狀。此病往往在同窩或同齡乳鼠中迅速傳播。病理剖檢可見腹腔有多量的液體，消化道發炎，腸粘膜潮紅，部分粘膜脫落，腸系膜淋巴腫大，有時可見肝、脾灰白色病灶。預防措施是加強飼養管理，供給小白鼠優質干凈并富有維生素的飼料和清潔新鮮的飲水。每年初春及深秋應加強防寒保溫工作。鼠舍溫度保持相對穩定，及時加墊臥草以保罐溫，并要注意稻草，鋸末等墊料的消毒。
（五）副傷寒
副傷寒也叫鼠傷寒。是由副傷寒沙門氏菌屬引起的小白鼠消化道傳染病。此病主要發生在抵抗力減弱的小白鼠，傳播快，流行迅速。臨床上，小白鼠患病初期，遲鈍不活潑，食欲減少，繼而停食。病鼠被毛蓬亂，失去光澤，眼結膜發炎，眼瞼粘合，腹部膨大，呼吸加快。病鼠出現腹瀉，糞便呈粘液泡沫狀，味惡臭，黃綠色，有時混有血液。通常可見病鼠的腹部膨大，用食指彈診，可聽到鼓音。預防措施是針對此病多經消化道感染的特點，特別加強小白鼠的飲食衛生，確保飼料新鮮，飲水清潔和食具、籠、盒的清潔。消滅野鼠、逃鼠、蒼蠅、蟑螂等。要堅持嚴格檢疫、衛生消毒防病制度，嚴格淘汰可疑病鼠。定期檢蟲驅蟲，以增強小白鼠體質，預防由其他胃腸道疾病誘發此病。
（六）細菌性肺炎
小白鼠細菌性肺炎是一種散發性疾病，一年四季均可發生，但以冬季發病率為高。病原作為肺炎球菌。正常小白鼠的呼吸道粘膜上就附有肺炎球菌，但由于動物機體的防御能力，如呼吸道粘膜的屏障作用及呼吸道粘膜分泌的溶菌酶等，小白鼠不致發病。當抵抗力下降時，病原微生物有可能乘虛而入。因此，當季節交替，氣候突變，室溫忽高忽低或室內通風不良、濕度不穩定或營養缺乏等情況下，降低了小白鼠的抗病力，才會誘發此病。患病鼠被毛蓬亂，呼吸音不正常或發出“咕咕”的響聲。一旦發病，應迅速查找發病原因，并采取相應的措施，控制疾病的蔓延。嚴格淘汰病鼠，消滅傳染源。使用消毒藥物噴灑小白鼠飼養房間，進行噴霧空氣消毒。預防性給藥是對于食欲尚好的可疑病鼠，投服長效磺胺（SMP）。每只成年鼠每口口服2毫克。如將藥液溶于小白鼠的飲水中服用，連續一周，效果較好。預防上認真做好冬季保溫和夏季防暑工作，保持室內溫濕度相對穩定。特別要防止室內濕度驟變，做好鼠舍的通風換氣工作，保持室內空氣新鮮。經常檢查鼠群的健康情況，發現病鼠立即淘汰，并對鼠舍進行消毒。
三、分組與標記
（一） 分組原則
實驗動物分組應嚴格按照隨機分組的原則進行，使每只動物都有同等機會被分配到各個實驗組中去，盡量避免人為因素對實驗造成的影響。
（二） 建立對照組
實驗動物分組時應特別注意建立對照組。對照組可分自身對照組和平行對照組。
1．自身對照組
自身對照是把實驗動物本身在動物實驗前、后兩階段的各項相關數據，分別作為對照組和實驗組的結果并進行統計學處理。
2．平行對照組
平行對照組分正對照組和負對照組（空白對照組）兩種。正對照組是對實驗動物實施與實驗動物相同但排除了所要觀察的目的因子（如治療手段或藥物）的處理，負對照組則不作任何處理，這種方法就是平行對照組。例如要觀察某種藥物的藥效，對實驗組動物采用肌肉注射的給藥方法；正對照組動物同樣進行肌肉注射，但注射的不是藥物而是同等劑量的生理鹽水，以便排除肌肉注射生理鹽水可能產生的影響；負對照組動物則不進行肌肉注射，并與實驗組動物和正對照組動物在相同的環境和條件下飼養，作為空白對照。
（三）、標記編號
對隨機分組后的實驗動物進行標記編號，是動物實驗準備工作中相當重要的一項工作。標記編號方法應保證編號不對動物生理或實驗反應產生影響，且號碼清楚、易認、耐久和適用。目前常用的標記編號方法有染色法、耳孔法、烙印法、掛牌法等標記編號方式。此外還有針刺法、斷趾編號法、剪尾編號法、被毛剪號法、籠子編號法等。對小鼠實驗的方法常用染色法。
染色法
染色法是用化學藥品在實驗動物身體明顯的部位，如被毛、四肢等處進行涂染，以染色部位、顏色不同來標記區分實驗動物，是最常用、最易掌握的方法。
1． 常用染色劑
（1）3% ~ 5%苦味酸溶液，可染成黃色。
（2）0.5% 中性紅或品紅溶液,可染成紅色。
（3）2%硝酸銀溶液，可染成咖啡色（涂染后在可見光下暴露十分鐘）。
（4）煤焦油酒精溶液，可染成黑色。
2． 染色方法
（1）單色涂染法
單色涂染法是用單一顏色的染色劑涂染實驗動物不同部位的方法。常規的涂染順序是從左到右、從上到下。左前肢為1號、左側腹部2號、左后肢3號、頭部4號、背部5號、尾根部6號、右前肢為7、右側腹部8號、右后肢9號、不作染色標記為10號。此法簡單、易認，在每組實驗動物不超過10只的情況下適用。
（2）雙色涂染法
雙色涂染法是采用兩種顏色同時進行染色標記的方法。例如用苦味酸（黃色）染色標記作為個位數，用品紅（紅色）染色標記作為十位數。個位數的染色標記方法同單色涂染法；十位數的染色標記方法參照單色涂染法，即左前肢為10號、左側腹部20號、左后肢30號、頭部4 0號、背部50號、尾根部60號、右前肢70號、右側腹部80號、右后肢90號，第100號不作染色標記。比如標記第12號實驗動物，在其左前肢涂染品紅（紅色），在其左側腹部涂上苦味酸（黃色）即可。雙色法色法可標記100位以內的號碼。
（3）直接標號法
直接標號法是使用染色劑直接在實驗動物被毛、肢體上編寫號碼的方法。實驗動物太小或號碼位數太多時，不宜采用此方法。
染色法雖然簡單方便，不會給實驗動物造成損傷和痛苦，但是長時間實驗會使涂染劑自行褪色，或由于實驗動物互相嬉鬧、舔毛、摩擦、換毛、糞尿和飲水浸濕被毛等原因，易造成染色標記模糊不清，因而染色法對慢性實驗不適用。如果所做慢性實驗只能采用此種染色方法，則應注意不斷地補充和加深染色。
另外，常用染色劑的毒性對實驗動物的影響也是需要注意的一個問題。 |
